微信发布头像新规:烦人的小红点、角标终于被禁了
老铁们好啊,很多朋友对于手机使用都有很多问题。今天小编给大家分享下我们在使用手机过程中会遇到的一些问题故障该如何处理,热门**需求配置,手机软件如何使用,手机使用的一些小技巧等内容
计算机以码抗病 看程序员如何辅助抗**药物研发
我原以为,这依然会是一个寻常的寒假,直到**的形势愈发严峻。
对**各类蛋白的调研任务分配到远在五湖四海的每个实验室成员头上。没有瓶瓶罐罐,没有五花八门的试剂,没有昂贵精致的仪器。一台能远程连上服务器的电脑,这便是我所拥有的全部。
图1. 药物研发有时只需要一台能连上服务器的笔记本(图片来源:veer图库)
很多人以为,药物的研发只有在穿着白大褂的实验室里可以做。然而,随着近十余年,各类理论方法、计算机硬件、及工业和学术专业软件的发展与成熟,计算机辅助药物设计(Computer-Aided Drug Design, CADD)的方法已日趋成熟,其应用极大地加快了新药研发的速度与效率,已成为现代药物研发的常规方法之一[1]。
依赖于这样的技术,即便我足不出户,在家远程工作,也能为寻找治疗此次**感染的潜在药物贡献自己的力量。
寻找关键蛋白质
蛋白质是生命的物质基础,是组成细菌、**及动植物的一切细胞、组织的重要成分。各类功能性蛋白质在机体中各司其职,维系着整个机体的正常运转。
以**为例,**是由核酸(DNA或RNA)与蛋白质构成的非细胞形态,介于生命体与非生命体之间,无法自我**与繁殖,需要寄生在活的宿主细胞内,依赖于宿主细胞的原料、能量供给与场所,完成自我的**与释放[2]。这一过程就好比一个A国的卖假钞的**(**),本身没有印制A国货币的能力;但当他侵入B国的印钞厂(宿主细胞)后,他就能调用B国工厂的所有资源,来印制A国的货币(**的核酸与蛋白)。
**的生命周期需要经历吸附、侵入、脱壳、生物合成、组装和释放等六大步骤[2],**的各类功能性蛋白在这些步骤中分工明确、高度协作,从而才能完成从感染宿主细胞到****的整个周期。目前,研究人员已从新型冠状**(2019-nCov)中分离出orf1ab, S, E, M, N等10条基因组序列,各自编码相应的**蛋白。
通过与同为冠状**的SARS**类比,我们可以合理地推测出新型冠状**基因编码的各类蛋白质的功能。举例来讲,如,orf1ab基因编码orf1ab多聚蛋白,参与**RNA的转录与**,并具有蛋白酶、甲基转移酶等多个功能;S基因编码冠状**的表面糖蛋白,也称为棘突蛋白(Spike Protein),通过与人体内的ACE2蛋白质结合,直接介导**对宿主细胞的感染及融合,这类蛋白如同日冕般分布在**的包膜上,“冠状**”由此得名。这些功能性蛋白质对**的感染与**发挥着重要的作用,单独或同时干扰其中的一个或多个蛋白质的功能,抑制其活性,便能阻断**感染宿主细胞或在宿主细胞内自我**的进程,从而起到治疗的效果。
因此,一旦获取了**蛋白质的晶体结构,基于前期对其功能的了解,我们便能利用计算机辅助药物设计的技术,针对性地寻找潜在的有效药物。那么,这一过程是如何进行的呢?
鱼与刀,锁与钥匙
若是“以貌取物”的话,在以“光滑弹嫩”为美的今天,蛋白质表面坑坑洼洼,“长得”可实在不算漂亮。可恰是这些坑坑洼洼的空腔,才是真正暗藏玄机的地方。
以SARS**orf1ab多聚蛋白中的一段,3C-like蛋白酶,也称Mpro蛋白为例。这一蛋白主要负责将多聚蛋白水解为功能性的多肽,以发挥其各自的功能;就好比做鱼的时候,用一把锋利的刀把整条鱼除鳞去脏,并分为鱼头、鱼身、鱼尾,分别预备炖汤、红烧、清蒸一样。这一蛋白酶的活性位点,就好比是这把菜刀的刀刃,就藏身于蛋白质表面的空腔(口袋)中(图2)。
图2. 坑坑洼洼的SARS Mpro蛋白表面(白色)及其蛋白酶活性位点口袋(红色圆圈),PDB编号2GX4[3](图片来源:PyMol作图)
筛选或合成得到的具有生物活性的小分子可以很好地结合在这一活性位点的口袋中(图3),从而抑制蛋白酶的活性,阻止其将多聚蛋白切割为功能性多肽,从而阻止这些多肽在后续**的**和感染中发挥功能。就好比没收了这把切鱼的刀,或者在刀刃上套了一层使其钝化的保护套,使其无法处理这条鱼,从而无法进行后续的烹饪。
图3. SARS Mpro蛋白表面(白色)及文献报导的抑制剂(绿色棍装),PDB编号2GX4[3](图片来源:PyMol作图)
对每一个蛋白质,寻找具有令人满意的生物活性的分子的过程,就好比是面对一把精美绝伦的锁,需要找到一把同样精美绝伦的钥匙,来与之紧密契合。而计算机辅助药物设计所需要做的,就是以高效和低成本的方式,去找到这样一把合理的钥匙;即,基于对蛋白质功能的前期了解,及对蛋白质结构的系统分析,通过计算的方式,评估各类分子在蛋白质口袋中的结合强度和作用模式,从而筛选或设计出最有可能成为蛋白功能抑制剂(或激动剂)的分子。
计算机辅助药物发现
不幸的是,尽管近年来相关技术飞速发展,但找到这样一把精美绝伦的钥匙绝非易事。一个新药从研发到上市往往需要消耗数十年的时间和数以十亿计的美金[4]。但好消息是,总有这样几把锁长得有点像,其钥匙可以通用,就像**病蛋白酶的抑制剂可能可以作用于冠状**的蛋白酶(如奈菲那韦和洛匹那韦),负责埃博拉或流感**RNA**的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)抑制剂可能可以作用于冠状**的RdRp一样(如法匹拉韦和瑞德西韦)[5]。
面对急性爆发的**,从已上市或已在临床上的“老药物”中寻找合适的分子显然是相比从头研发新的分子更具时间优势的策略。运用计算机辅助药物设计,基于一种叫做分子对接(molecular docking)的技术进行虚拟筛选(virtual screening),我们可以模拟出每个“老药”分子在**蛋白质口袋中的结合构象,通过打分函数、自由能计算等方式评估其理论上的结合强度,从而分析该分子成为潜在抑制剂的可能性。就好比当我们已知“锁”的构造时,运用这样的技术,可以不必亲自把每把钥匙都在锁孔里插一遍来寻找能开锁的那把;通过计算机模拟分析的方式,筛选出最可能打开锁的几把钥匙,而后只对这几把钥匙进行测试就可以了。
甚至于,利用同源模建(homology modeling)的技术,我们甚至可以不用知道当前**蛋白这把“锁”的构造,在仅有蛋白质氨基酸序列的情况下,构建出**蛋白质结构可能的模型,从而提交虚拟筛选作业。尽管据早期的**报导,2019-nCov**和SARS**在基因组水平的相似度只有70%,但事实上,通过对**蛋白的序列比对可以发现,此次新型冠状**的某些关键蛋白和SRAS**的氨基酸同源性能达到95%以上(例,图4)。因此,依赖于蛋白质晶体结构数据库(Protein Data Bank)中,早年研究SRAS**时获得的SARS**蛋白的晶体结构,我们便可以构建出合理的2019-nCov的相应蛋白质的结构。
图4. SARS与2019-nCov的Mpro蛋白氨基酸序列比对(图片来源:BoxShade作图)
因此,对急性爆发的**,当结构生物学等基础研究来不及跟上;当**毒性太大,实验室条件受限、满足生物安全要求的实验室较少;或者当待测试分子过多,人员不足,成本过高时,计算机辅助的方式都不失为一种高效的策略,为活性分子的发现与机制探索提供宝贵的建议,从而为**药物的研发赢得宝贵的时间。
写在第三的话
我自寒假的第三天开始在家参与此次新型冠状**的相关工作,至今已过去约两周的时间。无疑,在博士求学生涯即将结束的阶段,这是我度过的最充实、也是最紧张的一个假期。
但正如前文所述,药物研发,绝非易事。就像早先一些学者所说的“不管疾病有多严重,不管我们期待新药和新疫苗的愿望是多么迫切,新药和新疫苗开发的规律无法被逾越。”[6]药物研发有其固有的规律,绝非人的意志可以转移。尽管如前所述,现今已有多个药物在进行临床或临床前研究[5],但保护好自己不受感染依然是每个人的当务之急。
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所幸相比17年前,我们现在有了天河,有了神威,用于蛋白体系模拟的算力早与当年不可同日而语,一个又一个课题组及科研工作者,毫不犹豫地牺牲了自己的休息时间参与此次攻关。
也许就像高中政治课本里所说的那样吧:“道路是曲折的,前途是光明的!”
本文来自微信**:科学大院(ID:kexuedayuan),作者:学CADD的蛋,发于2020年2月写于等服务器计算结果的间隙。
微信视频号开始收费了 网友:收租从未改变过!
微信官方近日发布关于《视频号商家技术服务费管理规则》的公告,两年多以来,为助力商家经营,视频号持续免收商家技术服务费。随着商家精细化经营的需求日渐增多,为更好地向视频号商家提供技术服务,助力商家高质量发展,视频号将于 2023 年 1 月 1 日起,面向商家收取技术服务费。
凡在视频号签约开店的新商家,可在签约开店生效之日起 30 天内享受“交易额**币 100 万元以内技术服务费率减至 1%”的专项优惠。
该规则将于 2023 年 1 月 1 日起生效,适用于视频号平台内所有商家,包括但不限于视频号小店商家、微信小程序视频号交易组件商家、微信小程序升级版自定义交易组件商家。若商家在该规则生效后继续使用相应功能,视为同意该规则。
目前,视频号技术服务费是因平台向商家提供包括商品信息展示、商品交易能力、流量支持等功能所收取的费用,根据视频号技术服务费一览表的数据,按照商品类目不同,费率标准在 1%-5% 之间,其中大部分商品类别技术服务费在 2% 左右,而男女装、护肤品类技术付费较高,普遍在 4% – 5%。
技术服务费将从商家每笔订单的结算货款中直接进行扣除。
技术服务费 = 技术服务费费率 x 结算基数
其中,结算基数 = 视频号用户实付金额(含运费)+ 支付补贴。也就是说,视频号商家每卖出一件商品,都会按照比例向微信支付技术服务费。
据业内估算,向商家收费后,按照 2022 年 9 月的视频号直播电商日交易额 1 亿元数据,视频号每天在技术服务费上的收入可达 200 万-500 万元,商家 2023 年或至少多付出 80 亿元的成本。
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值得一提的是,马化腾曾在前不久的腾讯内部员工大会上表示:“WXG(微信事业群)最亮眼的业务是视频号,基本上是全场(全公司)的希望。”
对此有网友表示,过去是地租,现在是房租,未来是平台租,果然收租从未改变过!还有网友表示,视频号开始收费,离朋友圈铺天盖地的广告也不远了。
小米12X配置曝光:小米12完全同款屏+骁龙870、售价有惊喜
日前,小米官方已经针对小米12系列的屏幕进行了多轮预热。
目前已经可以确认,小米12将采用6.28英寸的双曲面1080P屏幕,小米12 Pro则升级为2K分辨率双曲面屏,两者均达到了DisplayMate A+等级认证,是首款获得15项屏幕新纪录的手机。
但是,对于小米12X的相关信息,官方却一直闭口不提,虽然从王腾的小尾巴已经确认了这款新机的存在,但官方的预热却似乎刻意避开了这款手机,这不禁让人更加好奇了。
根据相关博主的最新爆料,小米12X在外观设计和基础配置方面几乎与小米12完全一致,只是核心上换成了骁龙870。
至于屏幕方面,小米12X则与小米12完全是同款屏幕,是一块专门找华星光电定制的一块顶级屏幕,这样做不仅能让该机的屏幕素质达到旗舰水平,也能均摊一下屏幕定制的成本,降低售价。
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据悉,小米还专门针对这两款机型的握持手感进行了优化,将手机宽度控制到了69.9mm,再加上前后双曲面的设计,在单手握持的情况下,会比iPhone 13的手感更好,感知上的尺寸也更小一些。
再配合上双曲面的机身设计,更贴合手掌弧度,一手就能紧紧握住,堪称是单手黄金握感,上手效果非常值得期待。
官宣:个人收款码不停用 微信、支付宝用户终于不用担心了!
2023年如何选择高性能手机,认准骁龙8Gen2不走弯路
从进入2023年开始到现在,安卓圈可以说是热闹非凡,一部部性能旗舰机型面世。每个厂商都在为自己的机型“加装备”,究竟是什么原因让这些厂商动作不断呢?究其原因,可以发现高通新一代骁龙8 Gen2才是这一切的“始作俑者。
自从骁龙8Gen2发布以来,各大手机厂商都看重了这块“香饽饽”,都是第一时间向骁龙抛出橄榄枝。目前天猫商城以及京东上排行前十的安卓旗舰机型大部分都是搭载了骁龙8 Gen2这款移动平台。以至于目前市面上出现了一句口头禅:“选择高性能手机,认准骁龙8 Gen2不走弯路。”
当然,那么多手机厂商都选择骁龙8Gen2这款移动平台,肯定是有它的优秀之处。骁龙8 Gen2采用了台积电4纳米工艺技术,CPU架构是由一颗3.19GHz Cortex X3超大核, 2颗Cortex-A715和2颗Cortex A710是2.8GHz大核,3颗2GHz Cortex A510的小核组合而成。不仅在CPU性能方面提升35%,能效方面也足足提升了40%。性能强劲如骁龙8 Gen2,厂商不管打造影像旗舰还是游戏手机,都与其建立合作。
例如一加手机11,3999元的起售价可以说让一加11优先占据了旗舰机型的性价比之名。配备了骁龙8Gen2的移动平台,并与LPDDR5X的规格内存还有UFS 4.0闪存组成黄金组合,在这个价位中的机型可是顶尖的存在。
一加11主镜头用的是一颗5000W像素的索尼IMX890定制CMOS。3200W像素的索尼IMX709 CMOS,46mm的黄金人像焦段作为长焦。4800万像素索尼IMX581 CMOS作为超广角镜头,能够支持150°广角拍摄。加上骁龙8Gen2独有的首个认知ISP,一加11在行业内拍摄能力被誉为能够比拟单反,可以说是摄影爱好者的首选。
而iQOO 11 Pro同样也是搭载了骁龙8 Gen2的移动平台,同样满血版LPDDR5X的规格内存还有UFS 4.0闪存,**就是电竞旗舰手机。得益于骁龙8Gen2的高性能加持,以及骁龙8Gen2自身搭载的Adreno 740,提升了25%的性能,还支持Vulkan 1.3以及虚幻引擎5,拥有实时硬件加速光线**功能,整体的功耗优化低于5W。骁龙8Gen2搭载Adreno 740,性能提升了25%,并且支持Vulkan 1.3以及虚幻引擎5,能够带来实时硬件加速光线**功能,并且功耗得到优化低于5W。加上骁龙Elite Gaming对游戏的加持,iQOO 11 Pro运行市面上各款主流大型手游都不在话下。
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当然,除了上述两款,还有不少搭载骁龙8Gen2的安卓旗舰,比如红魔8 Pro+、vivo X90 Pro+、小米13 Pro等,都是追求高性能的好选择。
支付宝迎来“史诗级”更新 深色模式终于要来了
深色模式大家都不会陌生,主流手机系统和大部分APP都加入了深色模式支持,比如同为国民级APP的微信很早就加入了暗黑模式适配。但有很多细心的小伙伴会发现,同为国民级APP的支付宝,至今都没有推出深色模式。
为什么支付宝没有深色模式?经常会有一些网友抱怨支付宝没有深色模式,夜间使用体验并不是很好。
现在好消息来了,支付宝正在进行【深色模式】体验官尝鲜招募,有网友将其称为是“史诗级更新”。
支付宝体验官官方公告显示:
支付宝深色模式即将正式上线,希望诚邀体验官一起来体验适配深色模式的支付宝,为我们抓虫找问题并提出宝贵的意见。
目前,部分有兴趣的用户可以前往支付宝的“支付宝体验官”页面,报名申请进行尝鲜。如果抢不到名额,或者不想报名也没关系,预计支付宝深色模式不久之后将上线,感兴趣的小伙伴,可以关注下支付宝近期的更新推送。
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支付宝 App 此前已进行过多项精简,包括关闭首页管理的“智能位置服务”“地下室”“服务动态提醒”等,以及关闭搜索栏推荐、应用动态提醒、活动推荐、栏目管理等。还有一点,支付宝APP近期推出10.3.30正式版还新增了“极速模式”,能让手机运行起来更为流畅。
微信大更新,终于实现分屏模式了
微信新版本距离上一次更新已经一个多月了。和以往半个多月一更新的频率来比,确实不按常理出牌了,正当大家都期盼微信新版更新的时候,微信悄悄上了个史诗级更新——针对大屏设备进行了适配,并推出了测试版本的安装包。
近两年 Android 平板开始得到越来越多厂商的重视,折叠屏手机也越来越被消费市场所接受,对于折叠屏这类大屏设备来说,分屏显示的效果和应用是最核心的适配重点。微信也终于适配了安卓大屏设备了。
此次更新中,微信提供了类似华为“平行视界”的界面,Android 和三星称之为分屏模式,简单来说就是整个界面可以一分为二。默认情况下左侧是微信主界面,右侧是印有微信图标的空白界面。
即使与微信好友聊天时,聊天和会话界面也会一分为二,与电脑版微信界面比较相似,不需要像普通手机界面一样反复退出来回复好友信息。
视频通话界面也会实现分屏。普通手机进行视频通话时,只有全屏和小浮窗两种模式,全屏模式时就无法对微信其他界面进行**作,小浮窗模式又无法及时看清视频内容。
而在大屏微信版本中,视频通话时,好友消息里面与视频通话界面可以同时存在,并在屏幕上一分为二。这样既不影响视频通话也不妨碍回复好友消息。
不止这些,在微信**中浏览订阅号文章时,左侧显示**主页的文章列表,右侧显示文章内容。在看文章的过程中,也可以在左侧进行其他**作。
而且在看文章的过程中,如果遇到好友发来的消息还可以边聊天边看文章。这点是电脑端微信也没有的功能,简直太方便了。
当然,如果你喜欢在全屏状态下看文章,还可以点击右上角“…”符号旁的图标进行切换,点击后文章就会从分屏切换为全屏状态了。还可以点击屏幕的分界线就能上下左右随意拖动,按照自己的喜好来调整左右屏幕的比例。
微信的小程序同样适配了分屏模式。在微信中打开任意一个小程序,点击右上角的“…”,就会在左下角看到“在分屏中展示”的选项,小程序就可以在分屏中显示了
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不过,比较遗憾的是,目前朋友圈、视频号、直播等还不能分屏,只能用全屏浏览。
目前这个功能还是测试阶段,下一个正式版本(8.0.29)就会大规模推送(大概),大家如果想尝鲜可以先下载测试版体验一下,追求稳定的同学还是先保持期待感,等待正式版本的推送吧。
小伙伴们可在微信** 后台发消息回复 微信 获取最新版。
好了,以上就是在使用手机过程中会遇到的一些问题故障该如何处理,热门**需求配置,手机软件如何使用,手机使用的一些小技巧,希望大家玩手机玩的愉快
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